Page 152 - congress

ORAL PRESENTATION / SÖZLÜ SUNUM

Metil Palmitat, Bax/Caspase-3 Sinyal Yolunu Düzenleyerek
Metotreksatın Neden Olduğu Hepatotoksisiteyi Hafifletir

Oksidatif stres, inflamasyon ve apoptozis, metotreksat (MTX) kaynaklı
hepatotoksisitenin birincil indükleyicileridir. Metil palmitat (MP), antioksidan ve
antiinflamatuvar özelliklere sahiptir. Bu araştırma, MP’nin MTX kaynaklı hepatotoksisiteye
karşı koruma sağlayıp sağlayamayacağını belirlemeyi amaçlamıştır. Bu amaç doğrultusunda
24 dişi sıçan her biri altı hayvandan oluşan 4 farklı gruba ayrıldı (n=6). Kontrol grup; MTX (20
mg/kg) grup; MP (300 mg/kg) grup; ve MP+MTX (300 mg/kg+20 mg/kg). 29.günde sıçanlar
sakrifiye edilerek kan örnekleri ve karaciğer dokusu alındı. Kan ve karaciğer dokuları
malondialdehid (MDA), indirgenmiş glutatyon (GSH), süperoksit dismutaz (SOD) ve katalaz
(CAT) gibi bazı oksidan-antioksidan parametreler yönünden analiz edildi. Karaciğer dokusu
8-hidroksi-2′-deoksiguanozin (8-OhdG) seviyeleri ELISA aracılığıyla ölçüldü. Serum
örneklerinde bazı karaciğer fonksiyon parametre seviyeleri (aspartat aminotransferaz (AST),
alkalen fosfataz (ALP), alanin aminotransferaz (ALT), total bilirubin, albümin, laktat
dehidrojenaz (LDH) ve total protein) ticari kitler kullanılarak belirlendi. Karaciğer dokusunda
inflamasyon markırları olan interlökin-10 (IL-10), interlökin-6 (IL-6), B-hücreli lenfoma-3 (Bcl-
3), siklooksijenaz-2/prostaglandin-endoperoksit sentaz 2 (COX-2) ve prostaglandin E2
(PGE2) seviyeleri ELISA aracılığıyla ölçüldü. Sıçan karaciğer dokularında Bax ve kaspas-3
yolağındaki ilgili genlerin protein ekspresyonlarını tespit etmek için Western blot yapılırken,
yapısal hasar ışık mikroskobu kullanılarak incelendi. Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında,
MTX grubunda serum ve karaciğer MDA düzeylerinde anlamlı bir artış; GSH düzeyleri ile SOD
ve CAT aktivitelerinde anlamlı bir düşüş görüldü. Ayrıca 8-OhdG seviyeleri kontrol grubuna
göre MTX grubunda daha yüksekti. MTX verilen sıçanların serum AST, ALP, ALT, total bilirubin
ve LDH seviyelerinde kontrol grubuna kıyasla anlamlı bir artış; serum albümin ve total protein
seviyelerinde ise kontrol grubuna kıyasla anlamlı bir azalma belirlendi. Kontrol grubu ile
karşılaştırıldığında; MTX verilen sıçanların karaciğer doku homojenatında Bcl-3, COX-2, PGE-
2 ve IL-6 seviyelerinde önemli bir artış, antiinflamatuvar bir belirteç olan IL-10 seviyelerinde
ise anlamlı bir azalma tespit edildi. MTX uygulamasının sıçan karaciğer dokularında
histopatolojik değişikliklere yol açtığı ve apoptotik protein (Bax ve kaspas-3) seviyelerinde
önemli bir artışa neden olduğu belirlendi. MP uygulamalarının yukarıda belirtilen
parametreleri kontrol grubu seviyelerine yaklaştırdığı tespit edildi. Bulgularımız, MTX’in
neden olduğu hepatotoksisiteyi önlemek ve tedavi etmek için MP’nin potansiyel kullanımını
desteklemektedir.

Anahtar Kelimeler: Oksidatif stres, İnflamasyon, Western Blot, 8-OhdG.

149