Page 126 - congress

ORAL PRESENTATION / SÖZLÜ SUNUM

in vivo efficacy and safety of these formulations may provide more comprehensive data to support
their clinical potential.
Keywords: Cannabidiol (CBD), uterine contractions, gold nanopaticles (AuNPs), nanoemulsion,
tocolytic.

Kenevir Bitkisinden Ekstrakte Edilen CBD Yağından Sentezlenen
AuNP’lerin ve Nanoemülsiyonun Uterus Kasılmaları Üzerine Etkisinin İncelenmesi

Uterus, insan vücudundaki en güçlü düz kas organlarından biridir. Birden fazla katmandan
oluşan düz kas dokusundan meydana gelir ve doğum sürecinde hayati bir rol oynar. Ancak uterus
kasılmalarının erken başlaması, neonatal mortalite ve morbiditenin önemli bir nedeni olan preterm
doğuma yol açar. Preterm doğum sıklığının azaltılması, buna bağlı sosyal, psikolojik ve ekonomik
yüklerin en aza indirilmesi açısından büyük önem taşımaktadır. Ayrıca, şiddetli ağrı ile karakterize
edilen dismenore, en yaygın jinekolojik rahatsızlıklardan biri olup günlük yaşamı, sosyal aktiviteleri
ve iş verimliliğini ciddi şekilde etkileyebilmektedir.
Psikoaktif olmayan bir fitokanabinoid olan kannabidiol (CBD), kenevir bitkisinden elde edilir ve
L-tipi kalsiyum kanallarını inhibe ederek düz kas hücrelerinin kasılabilirliğini baskıladığı, ayrıca
kardiyomiyositlerde uyarılma-kasılma bağlantısını bozduğu bildirilmiştir. Günümüzde nanopartiküller
(NP'ler), biyosensörler, biyouyumlu materyaller ve hedefe yönelik ilaç taşıma sistemleri dahil olmak
üzere çeşitli biyomedikal uygulamalarda kullanılmaktadır. Metal bazlı NP'lerin ultra küçük boyutları
ve hücresel proteinlerle yüksek etkileşim kabiliyeti, biyolojik yapılara nüfuz etme yeteneklerini
artırmakta ve bu da terapötik ajanların etkinliğini potansiyel olarak yükseltmektedir.
Bu çalışma, özellikle tokoliz (erken doğumun önlenmesi) ve dismenore semptomlarının
hafifletilmesine yönelik olarak uterus kasılmalarını inhibe edebilecek potansiyel terapötik ajanlar
geliştirmeyi amaçlamıştır. Bu amaç doğrultusunda, kenevir bitkisinden elde edilen %40 saf CBD yağı
kullanılarak biyosentetik bir yöntemle altın nanopartiküller (CBD_AuNP'ler) sentezlenmiştir. Ayrıca,
CBD içeren bir nanoemülsiyon formülasyonu (CBD_0.8% EM) hazırlanmış ve karşılaştırmalı analiz için
sodyum sitrat indirgeme yöntemiyle kimyasal olarak sentezlenmiş AuNP'ler (KS_AuNP'ler) elde
edilmiştir. Sentezlenen nanopartiküller, UV-Görünür spektroskopisi, Taramalı Elektron Mikroskobu
(SEM), Taramalı Transmisyon Elektron Mikroskobu (STEM), Enerji Dağılımlı X-ışını Spektroskopisi
(EDX) ve X-ışını Difraksiyonu (XRD) gibi ileri düzey karakterizasyon teknikleriyle analiz edilmiştir.
Nanoformülasyonların fizikokimyasal özelliklerini belirlemek amacıyla ortalama partikül büyüklüğü
ve zeta potansiyeli ölçümleri yapılmıştır.
Tüm formülasyonların, oksitosin ile indüklenen izole uterus düz kas kasılmaları üzerindeki
gevşetici etkileri, izole organ banyosu sistemi kullanılarak değerlendirilmiştir. Elde edilen sonuçlar,
özellikle CBD_AuNP ve KS_AuNP olmak üzere nanoformülasyonların, kısa ve uzun vadeli etki profilleri
açısından saf CBD’ye kıyasla anlamlı derecede üstün etkiler gösterdiğini ortaya koymuştur. CBD
içeren nanoemülsiyon formülasyonu (CBD_0.8% EM) ise özellikle uzun vadeli etkinlikte belirgin bir
avantaj sergilemiştir. Bu bulgular, CBD’nin terapötik etkinliğinin yalnızca etken maddeye değil, aynı
zamanda taşıyıcı sistemin yapısına da bağlı olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, biyoyararlanım ve
etkinliğin artırılması için nanoformülasyonların tercih edilmesi önerilmektedir. Gelecekte yapılacak
in vivo etkinlik ve güvenlik değerlendirmeleri, bu formülasyonların klinik potansiyelini destekleyecek
daha kapsamlı veriler sağlayabilir.
Anahtar Kelimeler: Kannabidiol (CBD), uterus kasılmaları, altın nanopartiküller (AuNP),
nanoemülsiyon, tokolitik.

123