Page 158 - congress

ORAL PRESENTATION / SÖZLÜ SUNUM

of Puerarin-loaded nanoparticle drug showed more effective treatment efficacy compared to free
Puerarin. Our findings indicate that Puerarin nanoparticles are more effective than free Puerarin in
alleviating Diclofenac-induced liver and kidney injury. The bioavailability of Puerarin was increased by
nanoparticle formulation, which improved the protective effect of Puerarin against Diclofenac-
induced damage in liver and kidney tissues.
Keywords: Diclofenac, Liver, Kidney, Toxicity, Puerarin, Nanoparticle.

Karaciğer ve Böbrek Toksisitesinde Puerarin Nanopartikülleri:

Diklofenak Modelinde Serbest Form ile Karşılaştırma

Steroid olmayan anti-inflamatuar (NSAID) ilaçlar ağrı, ateş ve inflamasyonun kontrol altına
alınmasında yaygın olarak kullanılırlar. NSAID’ lar COX enzimini inhibe ederek prostoglandin sentezini
etkiler. Bu nedenle geniş terapötik etkisine rağmen NSAID'lerin uzun süreli ve yanlış kullanımı
canlılarda istenmeyen etkilere yol açabilir. NSAID grubunun önemli bir üyesi olan Diklofenak, vücutta
geniş bir dağılım gösterir ve karaciğer, böbrek başta olmak üzere mide, bağırsak, kalp ve akciğer gibi
organlarda ciddi yan etkilere yol açtığı bildirilmiştir. Pueraria lobata bitkisinin köklerinden izole edilen
bir izoflavonoid olan Puerarin, son yıllarda anti-diyabetik, antioksidan ve anti-inflamatuar etkiler de
dâhil olmak üzere çeşitli biyokimyasal ve fizyolojik etkileri açısından yoğun olarak araştırılmaktadır.
Bununla birlikte Puerarin düşük çözünürlüğü nedeniyle oral biyoyararlanımı oldukça zayıf bir
maddedir. Bu durum onun iyi bir bileşik olmasına rağmen klinik kullanımını sınırlamaktadır. Bu
nedenle bu çalışma kapsamında düşük stabilite ve zayıf biyoyararlanım sınırlamalarının üstesinden
gelmek için Puerarinin polikapralakton nanopartiküllere yüklenerek oral biyoyararlanımının
iyileştirilmesi ve Diklofenak kaynaklı karaciğer ve böbrek toksisitesine karşı etkinliğinin
değerlendirilmesi hedeflenmiştir.
Çalışmada 32 adet Sprauge-Dawley erkek rat kullanılmıştır. Ratlar her grupta 8 hayvan olacak
şekilde; 1: Kontrol, 2: Diklofenak, 3: Diklofenak+Puerarin ve 4: Diklofenak+Puerarin nanopartikül
grubuna bölünmüş ve yedi gün boyunca ilaç uygulaması yapılmıştır. Sekizinci günde tüm ratlar
dekapite edilerek kan, karaciğer ve böbrek dokuları alınmıştır.
Diklofenak uygulanan ratların vücut ağırlıkları, karaciğer ve böbrek organ ağırlıkları, aspartat
aminotransferaz, alanin aminotransferaz, üre ve kreatinin değerleri ile birlikte oksidatif stresin
biyobelirteci olan malondialdehit düzeyi ve inflamasyonun göstergesi olan pro-inflamatuar
sitokinlerde önemli bir artış gözlendi. Ayrıca redükte glutatyon ve süperoksit dismutaz gibi
antioksidan savunma sisteminde kayda değer bir azalma mevcuttu. Histopatolojik olarak böbrek
dokusunda interstisyumda mononükleer hücre infiltrasyonu ve hiperemik damarlanma; karaciğerde
ise fokal hepatosit dejenerasyonu, santral ven dilatasyonu ve mononükleer hücre infiltrasyonu
mevcuttu. Ancak koruyucu olarak Puerarin uygulanması Diklofenakın karaciğer ve böbrek
dokularında yol açtığı toksik etkiyi azalttı. Puerarin yüklü nanopartikül ilaç uygulanması ise serbest
Puerarine kıyasla daha etkili bir tedavi etkinliği gösterdi.
Bulgularımız Diklofenak kaynaklı karaciğer ve böbrek hasarını hafifletmede Puerarin
nanopartiküllerinin serbest Puerarine göre daha etkili olduğunu göstermektedir. Nanopartiküler
formülasyon ile Puerarinin biyoyararlanımı arttırılmış, bu da karaciğer ve böbrek dokularında
Diklofenak kaynaklı hasara karşı Puerarinin koruyucu etkisini iyileştirmiştir.
Anahtar Kelimeler: Diklofenak, Karaciğer, Böbrek, Toksisite, Puerarin, Nanopartikül.

155